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医学信息需求
医学信息需求

COVID-19

Novartis 定期监测接受西尼莫德治疗的患者中 COVID-19 病例的情况。基于临床试验和上市后环境下 COVID-19 病例报告的总体可用数据，以及 MS Data Alliance GDSI 的综合数据分析1

  • 无法得出经西尼莫德治疗的患者与一般人群相比的 COVID-19 风险的结论
  • 现有数据表明，与一般人群相比，接受西尼莫德治疗的 MS 患者的 COVID-19 病程相似

截至 2022 年 3 月 25 日，累计暴露量超过 12000 患者-年，在接受西尼莫德治疗的患者中，共发现有 83 例确诊 COVID-19（SARS-CoV2 检测结果呈阳性或确诊为 COVID-19；n=79）或疑似 COVID-19 (n=4)。在 79 例确诊的 COVID-19 病例中，72 例来自 Novartis 安全性数据库。2 剩余 7 例非严重病例来自正在进行的临床试验3

 


Novartis 安全性数据库

Covid 19



Clinical trials and Open-label extension

COVID-19_Clinical trials_v1_updated

在 262 例确诊 COVID-19 病例中，75 例是严重病例

  • 年龄平均值（范围）：53 岁（25-74；基于 162 例提供信息的病例）
  • 女性/男性：180/69(13 例患者未报告）
  • 81 例患者已恢复/正在恢复，14 例患者病情未改变，4 例患者死亡，162 例患者未报告结局

Of the 53 confirmed COVID-19 cases, 17 were serious cases

  • Age mean (range): 49 years (24-59)
  • Female/male: 34/19
  • 50 cases recovered/recovering, and 3 patients had fatal outcome

**根据MedDRA窄版SMQ中关于新冠肺炎上市后的首选术语，以及治疗医生在临床试验中报告的通过实时聚合酶链反应或血清学试验进行的阳性实验室确认
^ 基于 MedDRA 窄版 SMQ 对上市后新冠肺炎的首选术语，以及 SARS-CoV-2 试验或最终诊断没有阳性，但临床试验中的症状和体征与新冠肺炎和 SARS-CoV 2 感染一致
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COVID-19 感染：确诊病例2,3

Covid Chinese table 1
#一个病例可能具有不止一个严重性标准
§上市后病例发生事件时的年龄和临床试验病例研究开始时的年龄
来自COVID-MS登记处的两名患者，其中仅提供了患者的大致年龄（>50岁和 >70岁）；第三名患者是一名患有糖尿病和高血压的60岁病态肥胖女性；第四名患者是一名57岁的女性，没有提供有关可能危险因素的信息
ǁ所有3名患者都有增加COVID-19风险的混杂因素，包括高血压、急性呼吸衰竭或年龄>60岁

本节总结了诺华安全数据库中报告的疑似或报告患有COVID-19的西尼莫德治疗患者的病例，包括自愿提交的自发报告、科学文献中确定的病例以及正在进行的临床试验中的病例。在这种情况下，通常存在报告不足的情况；因此，真正的分子是未知的。分母也未知，因为目前尚不清楚西尼莫德治疗的实际患者人数。许多病例包含的信息非常有限，其中也包括失访的病例。因此，由于这些局限性，不可能就新冠肺炎的发病率或接受西尼莫德治疗的患者的病程得出任何有意义的结论。

 

COVID-19疫苗应答

Novartis 定期监测临床试验或上市后接受西尼莫德治疗的患者对COVID-19疫苗的临床反应。

在CT中，320名完全接种疫苗的患者（另外45名患者接受了部分剂量的疫苗）中，有7名患者出现了突破性COVID-19感染（即第二剂疫苗接种后至少2周，或单剂量方案一次给药后至少2周）。这包括一名合并症患者，其结果为死亡，6名患者康复。

注意：没有可靠的信息或关于在上市后接受COVID-19疫苗接种的西尼莫德患者数量的估计。
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真实世界环境下 COVID-19 在 MS 中的影响

  • MS 是一种 CNS 的自身免疫性、慢性炎症性、神经退行性疾病，患者通常使用免疫抑制剂或免疫调节剂进行治疗。4目前的 COVID-19 大流行引起了对接受疾病修饰疗法治疗的 MS 患者病毒感染免疫应答的担忧5
  • 已在 MS - GDSI 中根据 COVID-19 针对 MS 患者进行了有关 COVID-19 影响的全面数据共享和分析。1GDSI 倡议是 MS International Federation 和 MS Data Alliance 的一项联合倡议，在欧洲 Charcot Foundation 的支持下行事并与全球许多（数据）合作伙伴展开了合作
  • 在 MS 患者中，COVID-19 的发病率处在 0.5% 至 1.13% 之间。6曾有报告称 COVID-19 导致的死亡率处在 3.25% 至 4.2% 之间6-9  
    • Prosperini L 等报告的粗死亡率为1.97%，间接调整的年龄标准化死亡率估计为 1.24，这表明 MS 患者死于 COVID-19 的风险增加了 24%。意大利MusC-19 研究组仅对“高风险组”（EDSS>3.0或至少有 1 种共病）的患者证实了 covid-19 导致的死亡率过高。6
  • 根据 MS International Federation 的数据，现有证据表明服用西尼莫德的 MS 患者 发生更严重COVID-19症状的风险并未增加11

西尼莫德和 COVID-19 - 医务人员指南

  • Novartis 致力于患者的健康和安全。在这些前所未有的局面下，我们正在努力向患者、护理合作伙伴和医务人员提供新鲜动态，并提供最新信息，以帮助制定与使用我们的产品相关的决策。Novartis 继续收集数据，以解决 COVID-19 对西尼莫德治疗患者影响的相关问题
  • 一般而言，患者和处方者应遵循当地政府和卫生当局关于 COVID-19 大流行的指导（包括社交距离和自我隔离的指导，如适用）。医务人员还可能咨询国际或当地医务人员和患者组织，获取针对 MS 患者的建议12-14
  • 医务人员应意识到，如产品说明书所述，作为 MS 作用机制的一部分，西尼莫德对免疫系统会产生影响，可能会增加感染（包括病毒感染）的风险
  • Novartis 认为，应根据针对个体患者的获益风险评估，在患者与其主治医务人员之间做出治疗决策

SARS-CoV-2 疫苗接种注意事项

  • 迄今为止，目前批准和可用或正在开发的所有SARS-CoV-2疫苗都属于几种类别/平台，即 (1) 基于mRNA的疫苗，(2)非复制病毒载体疫苗，(3)灭活疫苗和 (4) 蛋白疫苗，以及（5）减毒活疫苗
  • 与灭活疫苗一样，在接受免疫调节剂/免疫抑制剂治疗（如西尼莫德）的患者中使用非复制病毒载体疫苗或基于mRNA的SARS-CoV-2疫苗可能会降低免疫反应
  • Novartis 正在德国进行一项开放标签、多中心临床试验，以评估根据常规临床实践接受西尼莫德治疗的SPMS患者接种后的体液和细胞免疫反应（基于mRNA的疫苗）。AMA-ACC研究的新结果已在2022年的不同大会上提交。(AMA-VACC)15
  • 迄今为止，关于MS患者（plwMS）全程接种疫苗后突破性感染的发生率和严重程度的现有数据非常稀少。其频率从德尔塔变异株的2%到奥密克戎变异株的6%不等（意大利和丹麦研究）16,17
  • 目前，在西尼莫德治疗期间，没有使用灭活、非复制病毒载体或基于mRNA的SARS-CoV-2疫苗的禁忌症，即使接种疫苗可能效果较差 18,19
  • 有患者在EXPAND研究期间（核心阶段和扩展阶段）接受了包括SARS-CoV-2在内的非活疫苗和研究药物。尽管这些患者的疫苗免疫应答在临床研究期间未进行测量，也不可用，但诺华公司正在努力收集所有有关接受任何可用SARS-CoV-2疫苗的参与者临床结果的相关信息，特别注意突破性感染的发生率和严重程度 20
  • 对于SARS-CoV-2进行疫苗接种，应根据具体情况由治疗医生自行决定，并应遵守当地疫苗标签上的免疫指南 21
    • 请查看任何特定SARS-CoV-2疫苗的当地处方信息，并遵守当地关于特定禁忌症、特殊警告和使用注意事项的处方信息要求
    • 对于被认为免疫功能受损的MS患者，可以根据其所在国家的当地建议，建议他们接受额外剂量的COVID-19疫苗。在一些国家，也可以使用其他预防性治疗作为附加策略,以将SARS-CoV-2感染的风险降到最低。
  • 应根据当地免疫指南和西尼莫德产品信息进行所有免疫接种 18,22
  • 服用西尼莫德的患者和停止治疗后4周内，均应避免使用减毒活疫苗 18,22
  • 在开始西尼莫德治疗前，建议抗体阴性患者全程接种水痘疫苗 18,22
  • 应就中断西尼莫德治疗或继续西尼莫德治疗进行个体受益风险评估 22,23
    • 停止治疗：建议在计划接种前1周停用西尼莫德，直至接种后第4周。在停用西尼莫德后，应观察患者可能出现的严重恶化或高疾病活动恢复的相关迹象，并根据需要进行适当治疗
    • 重新引入治疗：治疗中断的持续时间应根据临床判断和延长中断与重新引入西尼莫德的风险效益评估来确定。如果在接种前1周暂停西尼莫德治疗，直到接种后第4周，则不认为疫苗的效力受到影响。重新引入西尼莫德时，应参考当地标签和指南进行重新滴定，如果药物连续中断4天或以上，则需要重新滴定
  • 国家多发性硬化症协会 (NMSS) 提供的指南表明，完全接种mRNA疫苗并使用S1PR调节剂、阿来单抗和抗CD20疗法的MS患者可能受益于额外剂量的mRNA疫苗和使用Evusheld（tixagevimab与cilgavimab联合包装）
  • 关于REGEN-COV（卡西里单抗和imdevimab联合用药）作为新冠肺炎暴露后预防（预防性）药物的使用，国家监测系统建议与多发性硬化症病情改善治疗 (DMT) 一起使用是安全的，但时机需要协调 23
  • 在一些国家，免疫受抑制的患者（由于疾病或治疗）在完全接种疫苗后再接种一剂疫苗24,25,26，而且还要给他们考虑一些暴露前和暴露后预防ɭ药物，用于一些高危人群的更严重的COVID-19 病程（plwMS可以包括在内）23

ɭ所有暴露前和暴露后的预防应根据当地指南和相应的产品信息进行。

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缩略语
CNS，中枢神经系统；COVID-19，新冠肺炎；CPAP，持续气道正压通气；GDSI，全球数据共享倡议；HCP，医务人员；ICU，重症监护室；mRNA，信使核糖核酸；MS，多发性硬化；N，人数；NA，不适用；SARS-CoV-2，重度急性呼吸综合征冠状病毒 2。
参考文献
1. Simpson-Yap S, et al. First results of the COVID-19 in MS Global Data Sharing Initiative suggest anti-CD20 DMTs are associated with worse COVID-19 outcomes. Abstract submitted at: MSVIRTUAL 2020. available at https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/confcal/session/calendar/2020-09-26?q=COVID
2. Data on File, cutoff date 28-October-2021, Novartis Pharma AG.
3. Data on File, PSUR, cutoff date 25-March-2022, Novartis Pharma AG.
4. Oh J, et al. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752-759 doi: 10.1097/WCO.0000000000000622
5. Rostami Mansoor S, et al. J Med Virol. 2020;12. doi: 10.1002/jmv.26593
6. Reder A.T et al. CNS Drugs (2021) https://doi.org/10.1007/s40263-021-00804-1
7. Sormani MP et al. Ann Neurol 2021. DOI: 10.1002/ana.26028
8. Bsteh G et al. PLoS ONE 2021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0255316
9. Simpson-Yap S, et al. Neurology 2021. 10.1212/WNL.0000000000012753.
10. Prosperini L et al. J Neurol. 2022. doi: 10.1007/s00415-021-10803-3
11. MS International Federation. COVID-19. Updated May 24, 2022. Accessed June 15, 2022. The coronavirus and MS - updated global advice (msif.org)
12. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak. Accessed June 4, 2020. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
13. European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19. Accessed June 4, 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china
14. US Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Accessed June 4, 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html#clinical-management-treatment%3C
15. Ziemssen T, et al. Poster presented at AAN 2022
16. Sormani MP et al. eBiomedicine 2022, doi:10.1016/j.ebiom.2022.104042
17. Nina Breinholt Stærke 2022, Pre-print with THE LANCET, https://ssrn.com/abstract=4066425
18. Siponimod Summary of Product Characteristics. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020. Accessed February 10, 2021.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mayzent-epar-product-information_en.pdf
19. Ufer M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017;4(6):e398. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000398
20. Novartis Data on File. EXPAND core CSR Novartis Pharmaceuticals Corp.
21. Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines Currently Authorized in the United States. Updated February 10, 2021. Accessed February 10, 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html
22. Mayzent Prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020.
23. National Multiple Sclerosis Society.MS, the coronavirus and vaccines – updated global advice. Accessed May 20, 2022. The coronavirus and MS – updated global advice (msif.org)
24. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Vaccine Dose for Certain Immunocompromised Individuals. Accessed November 20, 2021. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-vaccine-dose-certain-immunocompromised
25.United Nations. WHO advisory group recommends extra COVID-19 vaccine dose for immunocompromised. Accessed November 20, 2021. https://news.un.org/en/story/2021/10/1102732
26. Reuters. Factbox - Countries weigh need for booster COVID-19 shots. Accessed October 27, 2021. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-booster-idUKKBN2GA190
* 适应症因国家/地区而异。本网站是一个全球信息资源。个别国家/地区监管机构批准的当地处方信息/产品特性概要是个别国家/地区西尼莫德适应症的主要信息来源。

妊娠结局强化监测 (PRIM) 计划基于 Novartis 自发报告系统的增强药物警戒。PRIM 是一项不良事件结局强化监测计划，旨在收集妊娠即将开始前或妊娠期间暴露于西尼莫德患者的妊娠信息（目标随访清单），以及妊娠 12 个月后的婴儿结局。