BOLD

西尼莫德对心率的影响

• 在队列 1 中，治疗开始后观察到心率呈剂量依赖性下降
• 在首次给药后约 3 至 6 小时内，效应最明显
• 心率在 24 小时内恢复至给药前水平

• 治疗开始时进行剂量滴定（西尼莫德 0.25 mg），这缓解了西尼莫德的负性变时性和传导性效应，认为其与人心房肌细胞的 S1P₁ 调节相关

BOLD 是一项在成人（18 - 55 岁）RRMS 患者中进行的双盲、适应性剂量范围 II 期研究，其中两个患者队列依次进行检验，在 3 个月时通过中期分析进行分离。研究确定了西尼莫德对脑部 MRI 病灶活动的影响与剂量-效应的关系，并描述了 RRMS 患者的安全性和耐受性
对两个患者队列进行顺序检验，通过中期分析进行分离。队列 1 中的患者随机分配 (1:1:1:1)，每天接受一次西尼莫德 10 mg、2 mg 或 0.5 mg 或安慰剂给药 6 个月。根据队列 1 在 3 个月时的中期分析结果，为队列 2 患者选择了另外两个剂量。队列 2 中的患者被随机分配 (4:4:1) 接受西尼莫德 1.25 mg、西尼莫德 0.25 mg 或安慰剂，每日一次，持续 3 个月。队列 1 中的患者从随机分配访视开始接受研究药物全剂量给药。在队列 2 中，通过方案修订实施设盲滴定方案以开始治疗