EXPAND
研究设计
EXPAND III 期研究设计：事件驱动的设计允许设置充分观察期，以评估疗效和安全性，同时减少安慰剂暴露1
**开放标签部分在患者出现确认的残疾进展“事件”时开始。^开始治疗时，滴定期为 6 天 (0.25 mg-2 mg)，第 6 天达到首次维持剂量 2 mg。
这项 III 期 EXPAND 研究是一项随机、平行组、双盲、安慰剂对照、事件驱动和暴露驱动的核心部分（长达 3 年），随后是开放标签展部分（长达 7 年），收集长期数据长达 10 年，以评估西尼莫德的疗效和安全性。将继发进展型多发性硬化 (SPMS) 患者（18-60岁）和扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分为 3.0 - 6.5 的患者随机分配 (2:1) 接受每日一次口服西尼莫德2 mg或 安慰剂，最长持续 3 年，或直到发生预先指定数量的 CDP 事件。主要终点为至 3 个月 CDP 的时间。如果基线评分为 3.0 - 5.0，CDP 定义为 EDSS 增加 1 分；如果基线评分为 5.5 - 6.5，则 CDP 定义为 EDSS 增加 0.5 分，且在至少 3 个月后的计划访视中确认。两个关键次要临床终点是 25 英尺步行 (T25FW) 试验中相对于基线至少变化 20% 的 3 个月 CDP 时间和 T2 病灶体积相对于基线的变化1这项 III 期 EXPAND 研究是一项随机、平行组、双盲、安慰剂对照、事件驱动和暴露驱动的核心部分（长达 3 年），随后是开放标签展部分（长达 7 年），收集长期数据长达 10 年，以评估西尼莫德的疗效和安全性。将继发进展型多发性硬化 (SPMS) 患者（18-60岁）和扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分为 3.0 - 6.5 的患者随机分配 (2:1) 接受每日一次口服西尼莫德2 mg或 安慰剂，最长持续 3 年，或直到发生预先指定数量的 CDP 事件。主要终点为至 3 个月 CDP 的时间。如果基线评分为 3.0 - 5.0，CDP 定义为 EDSS 增加 1 分；如果基线评分为 5.5 - 6.5，则 CDP 定义为 EDSS 增加 0.5 分，且在至少 3 个月后的计划访视中确认。两个关键次要临床终点是 25 英尺步行 (T25FW) 试验中相对于基线至少变化 20% 的 3 个月 CDP 时间和 T2 病灶体积相对于基线的变化1
- 需要 374 例 3mCDP 事件，且 >95% 随机化患者需要暴露于药物 ≥ 1 年
- 出现 6mCDP 的患者可以选择转用开放标签西尼莫德或其他疾病修饰药物 (DMT)，同时留在本研究的核心部分内
- 在核心部分结束 (EoCP) 时，患者可以选择进入仍在持续进行的标签延展部分，并接受西尼莫德治疗长达额外 7 年
EXPAND 人群：患者人口统计学和基线疾病特征1
#数据表示为平均值 ± 标准差 (SD)，除非另有说明
^西尼莫德组的 3 例患者和安慰剂组 1 例患者未提供过去 2 年的复发次数信息
EXPAND SPMS 人群和 III 期复发型多发性硬化 (RMS) 试验：患者人口统计资料和基线
疾病特征 1‒7
由于没有开展西尼莫德与这些药物的对照试验，且研究设计存在差异，因此无法进行比较
#第 2 年；##第 96 周；###第 12 个月；§安慰剂对照；¶醋酸格拉替雷对照药；ǁIFN β-1a 对照药；ɭ包括接受奥瑞珠单抗或 ozanimod 的患者的数据；ʄ仅富马酸二甲酯每日两次组；‡仅阿仑单抗 12 mg 组；ʆ自诊断起的时间；¥基于入选标准；ƔEDSS 评分高于 5.0；Ĭ磁共振成像 (MRI) 队列