It looks like you are using an older version of Internet Explorer which is not supported. We advise that you update your browser to the latest version of Microsoft Edge, or consider using other browsers such as Chrome, Firefox or Safari.

Demande d'informations médicales
Demande d'informations médicales

COVID-19

Novartis surveille régulièrement les cas de COVID-19 chez les patients sous traitement par siponimod. Sur la base de l’ensemble des données disponibles issues des rapports de cas de COVID-19 dans le cadre des essais cliniques et de la pharmacovigilance, ainsi que sur l’analyse complète des données par le GDSI de la MS Data Alliance.1

  • Aucune conclusion ne peut être tirée sur le risque de COVID-19 chez les patients traités par siponimod par rapport à la population générale.
  • Les données disponibles indiquent une évolution similaire de la maladie COVID-19 chez les patients atteints de SEP traités par siponimod par rapport à la population générale.

Au 25 mars 2022, avec une exposition cumulée de plus de 15 163 patients-années, un total de 267 cas, soit COVID-19 confirmée ** (n=262) ou COVID-19 suspectée ^ (n=5), ont été identifiés avec un traitement par siponimod après sa commercialisation.2 Il y avait 54 cas provenant d'essais cliniques en cours, avec 53 cas confirmés** et un cas suspect au 29 octobre 2021.3

 

 

 

Post-Commercialistion

15 COVID-19_post marketing_silo_ep_body_types_large_man_blue_01.png

 

 

 

Expérience post-AMM

16 COVID-19_post marketing_silo_ep_body_types_large_man_blue_01.png

Sur les 262 cas confirmés de COVID-19, 75 étaient graves

  • Âge moyen (intervalle) : 53 ans (25-74 ; sur la base de 162 cas pour lesquelles des informations étaient fournies)
  • Femme/homme : 180/69 (13 non signalés)
  • 81 cas rétablis/en cours de rétablissement , l'état de 14 patients est resté inchangé, 4 patients ont connu une issue fatale et l'issue dans 162 cas n'a pas été rapportée.

 

 

Sur les 53 cas confirmés de COVID-19, 17 étaient graves

  • Âge moyen (intervalle) : 49 ans (24-59)
  • Femme/homme : 34/19
  • 50 cas se sont rétablis/sont en cours de rétablissement et 3 patients ont présenté des issues fatales
**Basé sur les termes préférés rapportés du SMQ étroit de MedDRA pour COVID-19 dans le cadre de la post-commercialisation et une confirmation de laboratoire positive par une réaction en chaîne par polymérase en temps réel ou un test sérologique, tel que rapporté par le médecin traitant dans les essais cliniques.
^Basé sur les termes préférés rapportés du SMQ étroit de MedDRA pour COVID-19 dans le cadre de la post-commercialisation et l'absence d'un test positif pour le SRAS-CoV-2 ou d'un diagnostic définitif mais avec des signes et symptômes compatibles avec l'infection par COVID-19 et le SRAS-CoV-2 dans les essais cliniques.
Border image

Infection COVID-19 : Cas confirmés2,3

Siponimod-Table-Images_French_1
#Un cas peut présenter plus d'un critère de gravité
§Âge au moment de l'événement pour les cas post-commercialisation et âge au début de l'étude pour les cas d'essais cliniques.
⁋Deux patients du registre COVID-MS où seul l'âge approximatif du patient a été fourni (>50 ans et >70 ans) ; le troisième patient était une femme de 60 ans souffrant d'obésité morbide, de diabète et d'hypertension ; le quatrième patient était une femme de 57 ans sans aucune information sur les facteurs de risque possibles.
|Les 3 patients présentaient des facteurs de confusion pour un risque accru de COVID-19, notamment une hypertension, une insuffisance respiratoire aiguë ou un âge supérieur à 60 ans.
Cette section fournit un résumé des cas de patients traités par siponimod suspectés d’être ou signalés comme étant atteints de COVID-19, comme rapporté dans la base de données de sécurité de Novartis, y compris les rapports spontanés soumis volontairement et les cas identifiés dans la littérature scientifique. Il y a généralement une sous-déclaration dans ce contexte ; par conséquent, le véritable numérateur est inconnu. Le dénominateur est également inconnu, car le nombre réel de patients sous traitement par siponimod n’est pas facilement disponible. De nombreux cas contiennent des informations très limitées, et les cas perdus de vue sont inclus. Par conséquent, en raison de ces limitations, il n’est pas possible de tirer des conclusions significatives concernant l’incidence de la COVID-19 ou l’évolution de la maladie chez les patients recevant du siponimod.

 

Réponse clinique au vaccin contre la COVID-19

Novartis surveille régulièrement la réponse clinique au vaccin contre la COVID-19 chez les patients sous traitement par siponimod, reçue des essais cliniques ou de la post-commercialisation.

Dans les CT, sur les 320 patients entièrement vaccinés (45 patients supplémentaires ont reçu une dose partielle, 7 patients ont présenté une percée de l'infection par la COVID-19 (c'est-à-dire ≥2 semaines après 2 doses de vaccin, ou ≥2 semaines après une dose d'un schéma à dose unique). Cela inclut un patient avec des comorbidités qui a eu une issue fatale et 6 patients qui ont récupéré.


Note : Il n'existe pas d'informations ou d'estimations fiables du nombre de patients sous siponimod ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 après sa commercialisation.
Border image

Impact de la COVID-19 dans la SEP dans le contexte réel

  • La SEP est une maladie auto-immune, inflammatoire chronique et neurodégénérative du SNC dans laquelle les patients sont généralement traités par immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.4 La pandémie actuelle de COVID-19 a soulevé des inquiétudes concernant la réponse immunitaire aux infections virales et post-vaccination chez les patients atteints de SEP traités avec ces traitements.5
  • Un partage complet des données et des analyses concernant l’effet de la COVID-19 chez les personnes atteintes de SEP ont été menés par la « COVID-19 in MS - GDSI ».1 L’initiative GDSI est une initiative conjointe de la MS International Federation et de la MS Data Alliance, agissant sous l’égide de la Fondation européenne Charcot et en collaboration avec de nombreux partenaires (de données) à travers le monde.
  • Chez les personnes atteintes de SEP, l’incidence de la COVID-19 varie de 0,5 à 1,13 %.6 La mortalité due à la COVID-19 a été rapportée de 1,6 % à 4,2 %6-9
    • Prosperini L, et al. ont rapporté un taux brut de mortalité de 1,97 % et ont estimé le ratio de létalité indirectement ajusté selon l'âge à 1,24, ce qui suggère un risque accru de 24 % de décès dû à la COVID-19 chez les patients atteints de SEP.10 Cet excès de risque de mortalité dû à la COVID-19 a été confirmé par le groupe d'étude italien MusC-19 uniquement pour les patients qui appartenaient au "groupe à risque élevé" (EDSS>3,0 ou au moins une comorbidité).6
  • Selon la MS International Federation, les données disponibles suggèrent que les personnes atteintes de SEP prenant du siponimod ne présentent pas de risque accru de symptômes plus sévères de la COVID-19.11

Siponimod et COVID-19 – Directives pour les PS

  • Novartis s'engage à assurer la santé et la sécurité des patients. En ces temps sans précédent, nous nous efforçons de fournir des informations à jour aux patients, partenaires de soins et prestataires de soins de santé et de fournir les dernières informations pour aider à éclairer les décisions relatives à l’utilisation de nos produits. Novartis continue de recueillir des données pour répondre aux préoccupations liées à l’impact de la COVID-19 chez les patients traités par siponimod.
  • En général, les patients et les prescripteurs doivent agir conformément aux directives du gouvernement local et des autorités sanitaires concernant la pandémie de COVID-19 (y compris les directives sur la distanciation sociale et l’auto-isolement, le cas échéant). Les PS peuvent également consulter des conseils spécifiques aux patients atteints de SEP, fournis par des PS internationaux ou locaux et des organisations de patients.12-14
  • Les PS doivent être conscients que les effets du siponimod sur le système immunitaire, faisant partie intégrante du mécanisme d’action dans la SEP, peuvent augmenter le risque d’infections (y compris d’infections virales), comme indiqué sur les informations de prescription du produit.
  • Novartis estime que les décisions thérapeutiques doivent être prises entre un patient et son PS traitant sur la base d’une évaluation du rapport bénéfice-risque spécifique à chaque patient.

Considérations relatives à la vaccination contre le SARS-CoV-2

  • À ce jour, tous les vaccins contre le SARSCoV-2 actuellement approuvés, disponibles ou en cours de développement appartiennent à plusieurs catégories/plateformes, à savoir (1) les vaccins à base d'ARNm, (2) les vaccins à vecteur viral non réplicatif, (3) les vaccins inactivés, (4) les vaccins À ce jour, tous les vaccins contre le SARSCoV-2 actuellement approuvés, disponibles ou en cours de développement appartiennent à plusieurs catégories/plateformes, à savoir (1) les vaccins à base d'ARNm, (2) les vaccins à vecteur viral non réplicant, (3) les vaccins inactivés, (4) les vaccins à base de protéines et (5) les vaccins vivants atténués.
  • Comme avec les vaccins inactivés, l’utilisation de vaccins contre le SARS-CoV-2 à vecteur viral non répliquant ou à ARNm chez des patients recevant des traitements immunomodulateurs/immunosuppresseurs tels que le siponimod peut avoir une réponse immunitaire diminuée.
  • Novartis mène en Allemagne un essai clinique ouvert, multicentrique, pour évaluer la réponse immunitaire humorale et cellulaire post-vaccination (vaccins à base d'ARNm) chez des personnes vivant avec une SPMS (active) et recevant un traitement par siponimod selon la pratique clinique habituelle. Les résultats d'une première analyse intermédiaire ont été présentés à ECTRIMS 2021. (AMA-VACC)15
  • À ce jour, les données disponibles sur l'occurrence et la gravité des percées infectieuses après un cycle complet de vaccination chez les personnes vivant avec la SEP (plwMS) sont très rares. Sa fréquence varie de 2 % pour le variant Delta à 6 % pour le variant Omicron (études italienne et danoise).16,17
  • Il n’existe actuellement aucune contre-indication à l’utilisation de vaccins inactivés, à vecteur viral non-répliquant ou à base d’ARNm contre le SARS-CoV-2 pendant le traitement par siponimod, même si les vaccinations pourraient être moins efficaces.18,19
  • Certains patients ont reçu des vaccins non vivants, y compris le SARSCoV-2, en même temps que le médicament à l'étude pendant l'étude EXPAND (phases principale et d'extension). Bien que la réponse immunitaire au vaccin chez ces patients n'ait pas été mesurée au cours de l'étude clinique et qu'elle ne soit pas disponible, Novartis s'efforce de recueillir toutes les informations pertinentes concernant les résultats cliniques chez les participants ayant reçu l'un des vaccins SARSCoV-2 disponibles, en accordant une attention particulière à la survenue et à la gravité de la percée des infections.20
  • La vaccination contre le SARS-CoV-2 doit être envisagée au cas par cas, à la discrétion du médecin traitant, et doit être conforme aux directives de vaccination figurant sur les informations de prescription locale du vaccin.21
    • Veuillez consulter les informations de prescription locales pour tout vaccin spécifique contre le SARS-CoV-2 et vous conformer aux exigences locales en matière d’informations de prescription concernant les contre-indications spécifiques, les mises en garde spéciales et précautions d’utilisation.
    • Il pourrait être conseillé aux personnes atteintes de SEP considérées comme immunodéprimées de recevoir une dose supplémentaire de vaccin contre la COVID-19, en fonction des recommandations locales de leur pays.7 Dans certains pays, d'autres traitements prophylactiques pourraient également être disponibles comme stratégie complémentaire pour minimiser le risque d'être infecté par le SARSCoV-2.
  • Toutes les vaccinations doivent être administrées conformément aux directives locales en matière de vaccination et aux informations sur le produit siponimod.18,22
  • L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients sous siponimod et pendant les 4 semaines suivant l'arrêt du traitement.18,22
  • Un cycle complet de vaccination contre la varicelle est recommandé pour les patients négatifs aux anticorps avant de commencer le traitement par siponimod.18,22
  • Une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque doit être effectuée pour savoir s’il faut interrompre ou continuer le traitement par siponimod.22,23
    • Arrêt du traitement : L’arrêt du siponimod pendant 1 semaine avant la vaccination prévue et jusqu’à 4 semaines après est recommandé. Les patients doivent être placés en observation afin de déceler des signes pertinents d’une éventuelle exacerbation sévère ou d’un retour d’une activité élevée de la maladie à l’arrêt du siponimod, et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire.
    • Réintroduction du traitement : La durée de l’interruption du traitement doit être déterminée en fonction du jugement clinique et de l’évaluation du rapport bénéfice/risque de l’interruption prolongée par rapport à la réintroduction du siponimod. L’efficacité du vaccin n’est pas considérée comme compromise si le traitement par siponimod est interrompu 1 semaine avant la vaccination et jusqu’à 4 semaines après. Lors de la réintroduction du siponimod, il faut se référer aux informations de prescription locales pour la reprise de la titration, qui est nécessaire si le médicament est interrompu pendant 4 jours consécutifs ou plus.
  • Les conseils fournis par la National Multiple Sclerosis Society (NMSS) suggèrent que les personnes atteintes de SEP qui sont entièrement vaccinées avec un vaccin ARNm et qui utilisent des modulateurs S1PR, de l'alemtuzumab et des thérapies anti-CD20 peuvent bénéficier d'une dose supplémentaire de vaccin ARNm et de l'utilisation d'Evusheld (tixagevimab co-packagé avec cilgavimab)
  • En ce qui concerne l'utilisation de REGENCOV (casirivimab et imdevimab, administrés ensemble) comme prophylaxie post-exposition (préventive) pour le COVID-19, le NMSS suggère qu'il est sûr de l'utiliser avec les traitements modificateurs de la maladie (TMM) de la SEP, mais que le calendrier doit être coordonné.23
  • Dans certains pays, les personnes souffrant d'états immunosuppressifs (en raison de leur maladie ou de leur traitement)24,25,26 reçoivent une dose supplémentaire de vaccin après avoir été complètement vaccinées, laquelle est également considérés comme un moyen de prophylaxie pré- et post-exposition utilisés chez certaines personnes présentant un risque plus élevé de développer une forme plus grave de COVID-19 (les plwMS pourraient en faire partie).23

ꞁToute prophylaxie pré et post-exposition doit être administrée conformément aux directives locales et aux informations sur le produit correspondant.

Border image
Abréviations
SNC, système nerveux central ; COVID-19, maladie à coronavirus-19 ; PPC, pression positive continue dans les voies aériennes ; GDSI, initiative mondiale de partage des données [Global Data Sharing Initiative] ; PS, professionnel de la santé ; USI, unité de soins intensifs ; ARNm, acide ribonucléique messager ; SEP, sclérose en plaques ; N, nombre ; NA, non applicable ; SARS-CoV-2, syndrome respiratoire aigu sévère dû au coronavirus 2.
Référence
1. Simpson-Yap S, et al. First results of the COVID-19 in MS Global Data Sharing Initiative suggest anti-CD20 DMTs are associated with worse COVID-19 outcomes. Abstract submitted at: MSVIRTUAL 2020. available at https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/confcal/session/calendar/2020-09-26?q=COVID
2. Data on File, cutoff date 28-October-2021, Novartis Pharma AG.
3. Data on File, PSUR, cutoff date 25-March-2022, Novartis Pharma AG.
4. Oh J, et al. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752-759 doi: 10.1097/WCO.0000000000000622
5. Rostami Mansoor S, et al. J Med Virol. 2020;12. doi: 10.1002/jmv.26593
6. Reder A.T et al. CNS Drugs (2021) https://doi.org/10.1007/s40263-021-00804-1
7. Sormani MP et al. Ann Neurol 2021. DOI: 10.1002/ana.26028
8. Bsteh G et al. PLoS ONE 2021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0255316
9. Simpson-Yap S, et al. Neurology 2021. 10.1212/WNL.0000000000012753.
10. Prosperini L et al. J Neurol. 2022. doi: 10.1007/s00415-021-10803-3
11. MS International Federation. COVID-19. Updated May 24, 2022. Accessed June 15, 2022. The coronavirus and MS - updated global advice (msif.org)
12. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak. Accessed June 4, 2020. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
13. European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19. Accessed June 4, 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china
14. US Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Accessed June 4, 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html#clinical-management-treatment%3C
15. Ziemssen T, et al. Poster presented at AAN 2022
16. Sormani MP et al. eBiomedicine 2022, doi:10.1016/j.ebiom.2022.104042
17. Nina Breinholt Stærke 2022, Pre-print with THE LANCET, https://ssrn.com/abstract=4066425
18. Siponimod Summary of Product Characteristics. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020. Accessed February 10, 2021.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mayzent-epar-product-information_en.pdf
19. Ufer M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017;4(6):e398. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000398
20. Novartis Data on File. EXPAND core CSR Novartis Pharmaceuticals Corp.
21. Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines Currently Authorized in the United States. Updated February 10, 2021. Accessed February 10, 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html
22. Mayzent Prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020.
23. National Multiple Sclerosis Society.MS, the coronavirus and vaccines – updated global advice. Accessed May 20, 2022. The coronavirus and MS – updated global advice (msif.org)
24. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Vaccine Dose for Certain Immunocompromised Individuals. Accessed November 20, 2021. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-vaccine-dose-certain-immunocompromised
25.United Nations. WHO advisory group recommends extra COVID-19 vaccine dose for immunocompromised. Accessed November 20, 2021. https://news.un.org/en/story/2021/10/1102732
26. Reuters. Factbox - Countries weigh need for booster COVID-19 shots. Accessed October 27, 2021. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-booster-idUKKBN2GA190
* Les indications varient selon les pays. Le site Internet actuel est une ressource d’informations mondiale. Les informations de prescription locales/le résumé des caractéristiques du produit approuvé par l’autorité réglementaire de chaque pays sont la principale source d’information pour l’indication du siponimod dans chaque pays.

Le programme de suivi intensif de l’issue de la grossesse (Pregnancy outcome Intensive Monitoring, PRIM) est basé sur une pharmacovigilance améliorée du système de déclaration spontanée de Novartis. Le PRIM est un programme de suivi intensif des issues des événements indésirables visant à recueillir des informations (listes de contrôle de suivi ciblées) sur la grossesse chez les patientes exposées au siponimod immédiatement avant ou pendant la grossesse et l’issue relative au nourrisson 12 mois après l’accouchement.