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EXPAND

Devis de l’étude

Devis de l’étude de phase 3 EXPAND : La conception axée sur les événements a permis une période d’observation adéquate afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’utilisation tout en réduisant l’exposition au placebo1

 Expand-Study design
* La partie au su commence lorsqu’un patient présente un « événement ». ** Le traitement a été instauré avec une période d’ajustement posologique de 6 jours (0,25 mg-2 mg) avec la première dose de maintien de 2 mg atteinte au Jour 6.


L’étude EXPAND de phase 3 comprenait une partie principale, randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, double aveugle, axée sur les événements et sur l’exposition (jusqu’à 3 ans), suivie d’une extension au su (jusqu’à 7 ans) qui a recueilli des données à long terme afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’utilisation du siponimod pendant 10 ans au maximum. Des patients (âgés de 18 à 60 ans) atteints d’une SEP-SP et présentant un score EDSS de 3,0 à 6,5 ont été randomisés de manière aléatoire (2:1) pour recevoir une dose orale de 2 mg de siponimod une fois par jour ou un placebo pendant 3 ans au maximum ou jusqu’à la survenue d’un nombre prédéfini d’événements de PIC. Le critère d’évaluation principal était le délai jusqu’à la PIC à 3 mois. La PIC était définie comme une augmentation de 1 point du score EDSS si le score à l’inclusion était compris entre 3,0 et 5,0, ou une augmentation de 0,5 point si le score à l’inclusion était compris entre 5,5 et 6,5, ceci confirmée lors d’une visite prévue au moins 3 mois plus tard. Les deux principaux critères d’évaluation secondaires étaient le délai jusqu’à une PIC à 3 mois d’au moins 20 % par rapport à l’inclusion dans le test T25FW et la variation du volume des lésions en T2 par rapport à l’inclusion
  • 374 événements de 3mPIC et ≥ 1 an d’exposition pour > 95 % des patients randomisés étaient nécessaires
  • Les patients atteignant une 6mPIC avaient la possibilité de passer au siponimod au su ou à d’autres TMM tout en restant dans la partie principale de l’étude
  • À la fin de la partie principale (FdPP), les patients avaient la possibilité d’intégrer l’extension de l’essai toujours en cours, au su et de recevoir le siponimod pendant 7 années additionnelles au maximum

Population de l’étude EXPAND : Données démographiques des patients et caractéristiques de la maladie à l’inclusion 1

Siponimod-Table-Images_French_3
Les données sont présentées sous forme de moyenne ± ET, sauf indication contraire
^ Les informations sur le nombre de poussées survenues au cours des 2 dernières années n’étaient pas disponibles pour trois patients du groupe siponimod et un patient du groupe placebo
Border image

Population SEP-SP de l’étude EXPAND et des essais de phase 3 sur la SEP-RR : Données démographiques des patients et caractéristiques de la maladie à l’inclusion 1‒7

Expand table French

Étant donné qu’il n’existe pas d’essais comparatifs du siponimod par rapport à ces agents, aucune comparaison n’a pu être effectuée en raison de différences dans la conception de l’étude

# À 2 ans ; ## à 96 semaines ; ### à 12 mois ; § comparateur placebo ;comparateur acétate de glatiramère ; ǁ comparateur IFN β-1a ; ɭ comprend les données des patients ayant reçu de l’ocrélizumab ou l’ozanimod ; ʄ bras du fumarate de diméthyle deux fois par jour uniquement ;bras de l’alemtuzumab 12 mg uniquement ; ʆ temps écoulé depuis le diagnostic ; ¥ selon les critères d’inclusion ; Ɣ score EDSS supérieur à 5,0 ; Ĭ cohorte IRM 
Abréviations
3mPIC, progression de l’incapacité confirmée à 3 mois ; 6mPIC, progression de l’incapacité confirmée à 6 mois ; TMM, traitement modificateur de la maladie ; EDSS, Échelle étendue du statut d’invalidité [Expanded Disability Status Scale] ; FdPP, fin de la partie principale ; EXPAND, explorer l’efficacité et la sécurité d’utlisation du siponimod chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire [EXploring the efficacy and safety of siponimod in PAtients with secoNDary progressive multiple sclerosis] ; Gd+, renforcement au gadolinium ; IFN, interféron ; IRM, imagerie par résonance magnétique ; SEP, sclérose en plaques ; n.e., non enregistré ; SEP-RR : sclérose en plaques récurrente-rémittente ; ET, écart-type ; SDMT, Test des modalités des symboles numériques [Symbol Digit Modalities Test] ; SEP-SP, sclérose en plaques secondaire progressive ; T25FW, marche chronométrée sur 25 pieds [timed 25-foot walk]
Références
1. Kappos L, et al. Lancet. 2018;391:1263-1273.
2. Fox RJ, et al. N Engl J Med. 2012;367:1087-1097.
3. Coles AJ, et al. Lancet. 2012;380:1829-1839.
4. Kappos L, et al. N Engl J Med. 2010;362:387-401.
5. Hauser SL, et al. N Engl J Med. 2017;376:221-234.
6. Cohen J, et al. Lancet Neurol. 2019;18:1021-1033.
7. Comi G, et al. Lancet Neurol. 2019;18:1009-1020.
* Les indications varient selon les pays. Le site Internet actuel est une ressource d’informations mondiale. Les informations de prescription locales/le résumé des caractéristiques du produit approuvé par l’autorité réglementaire de chaque pays sont la principale source d’information pour l’indication du siponimod dans chaque pays.

Le programme de suivi intensif de l’issue de la grossesse (Pregnancy outcome Intensive Monitoring, PRIM) est basé sur une pharmacovigilance améliorée du système de déclaration spontanée de Novartis. Le PRIM est un programme de suivi intensif des issues des événements indésirables visant à recueillir des informations (listes de contrôle de suivi ciblées) sur la grossesse chez les patientes exposées au siponimod immédiatement avant ou pendant la grossesse et l’issue relative au nourrisson 12 mois après l’accouchement.