BOLD
Effet du siponimod sur la fréquence cardiaque

- Dans la cohorte 1, une diminution dose-dépendante de la fréquence cardiaque a été observée à l’instauration du traitement.
- L’effet était le plus prononcé environ 3 à 6 heures après la première dose.
- La fréquence cardiaque est revenue aux niveaux pré-dose dans les 24 heures.

- L’instauration du traitement avec titration de la dose (siponimod 0,25 mg) a atténué les effets chronotropes et dromotropes négatifs du siponimod, qui seraient associés à la modulation de la S1P1 sur les myocytes auriculaires humains.
BOLD était une étude de phase 2 adaptative, en double aveugle, de détermination de la dose chez des adultes (âgés de 18 à 55 ans) atteints de SEP-RR, dans laquelle deux cohortes de patients ont été testées séquentiellement, séparées par une analyse intermédiaire à 3 mois. L’étude a déterminé la relation dose-réponse du siponimod en termes d’effets sur l’activité des lésions cérébrales à l’IRM et a caractérisé la sécurité d’utilisation et la tolérance chez les patients atteints de SEP-RR.Deux cohortes de patients ont été testées séquentiellement, séparées par une analyse intermédiaire. Les patients de la cohorte 1 ont été affectés de manière aléatoire (1:1:1:1) pour recevoir du siponimod 10 mg, 2 mg ou 0,5 mg, ou un placebo, une fois par jour pendant 6 mois. Deux doses supplémentaires pour les patients de la cohorte 2 ont été sélectionnées sur la base des résultats d’une analyse intermédiaire de la cohorte 1 à 3 mois. Les patients de la cohorte 2 ont été affectés de manière aléatoire (4:4:1) pour recevoir du siponimod 1,25 mg, du siponimod 0,25 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 mois. Les patients de la cohorte 1 ont reçu leur dose complète du médicament à l’étude à compter de la visite de randomisation. Dans la cohorte 2, un schéma de titration en aveugle a été mis en œuvre pour l’instauration du traitement après un amendement au protocole.
