Nov_2022_COVID-19 | Siponimod US Safety Site

COVID-19

Novartis monitora regolarmente i casi di COVID-19 nei pazienti in terapia con siponimod. In base alla totalità dei dati disponibili dai case report sul COVID-19 nel contesto delle sperimentazioni cliniche e post-marketing e all’analisi completa dei dati da parte di MS Data Alliance GDSI¹

Non è possibile trarre una conclusione sul rischio di COVID-19 nei pazienti trattati con siponimod rispetto alla popolazione generale
I dati disponibili indicano un decorso della malattia da COVID-19 simile nei pazienti con SM trattati con siponimod rispetto alla popolazione generale

Alla data del 25 marzo 2022, con un’esposizione cumulativa di oltre 15.163 anni-paziente, un totale di 267casi, sia casi COVID confermati** (n=262) che sospetti^ (n=5), è stato identificato con il trattamento con siponimod nel contesto post-marketing.² Alla data del 29 ottobre 2021, vi sono stati 54 casi da sperimentazioni cliniche in corso, con 53 casi confermati** e uno sospetto^.³

Esperienza post-marketing

Sperimentazioni cliniche ed estensioni in aperto

Dei 262 casi confermati di COVID-19, 75 erano casi gravi

Media dell’età (intervallo): 53 anni (25-74 in base a 162 casi in cui sono state fornite informazioni)
Femmine/maschi: 180/69 (13 non riportati)
81 casi guariti/in convalescenza, 14 pazienti in condizioni invariate, 4 pazienti con esiti letali e l’esito di 162 non è stato riportato

Dei 53 casi confermati di COVID-19, 17 erano casi gravi

Media dell’età (intervallo): 49 anni (24-59 anni)
Femmine/maschi: 34/19
50 casi guariti/in convalescenza e 3 pazienti con esiti letali

**in base ai termini preferiti riportati dall'SMQ specifico di MedDRA per COVID-19 nel contesto post-marketing e alla conferma positiva di laboratorio tramite reazione a catena della polimerasi in tempo reale o test sierologico, come riportato dal medico curante nelle sperimentazioni cliniche
^ in base ai termini preferiti riportati dall'SMQ specifico di MedDRA per COVID-19 nel contesto post-marketing e all'assenza di un test SARS-CoV-2 positivo o di una diagnosi definitiva ma con segni e sintomi coerenti con l'infezione da COVID-19 e SARS-CoV-2 nelle sperimentazioni cliniche

Infezione da COVID-19: casi confermati ^2,3

^#Un caso può avere più di un criterio grave
^§Età al momento dell’evento per i casi post-marketing ed età all’inizio dello studio per i casi di sperimentazione clinica
^¶Due pazienti dal registro COVID-SM in cui è stata fornita solo l’età approssimativa del paziente (>50 anni e >70 anni); il terzo paziente era una donna di 60 anni patologicamente obesa con diabete e ipertensione; il quarto paziente era una donna di 57 anni senza informazioni fornite sui possibili fattori di rischio
^ǁTutti e 3 i pazienti presentavano fattori confondenti per un aumento del rischio di COVID-19 inclusi ipertensione, insufficienza respiratoria acuta o età >60 anni

Questa sezione fornisce una sintesi dei casi di pazienti trattati con siponimod che si sospetta abbiano contratto, o in cui è stato segnalato, COVID-19 come riportato nel database di sicurezza di Novartis, incluse le segnalazioni spontanee inviate volontariamente e i casi identificati nella letteratura scientifica, nonché i casi provenienti da sperimentazioni cliniche in corso. In genere, in questo contesto è presente una sottosegnalazione e, per tale motivo, il vero numeratore è sconosciuto. Anche il denominatore non è noto in quanto il numero effettivo di pazienti trattati con siponimod non è prontamente disponibile. Molti dei casi contengono informazioni molto limitate e includono casi persi al follow-up. Pertanto, a causa di tali limitazioni, non è possibile trarre conclusioni rilevanti riguardo all’incidenza di COVID-19 o al decorso della malattia in pazienti che ricevono siponimod.

Risposta vaccinale al COVID-19

Novartis monitora regolarmente la risposta clinica al vaccino anti-COVID-19 nei pazienti in terapia con siponimod ricevuto nell’ambito di sperimentazioni cliniche o contesti post-marketing.

Nelle sperimentazioni cliniche, dei 320 pazienti completamente vaccinati (altri 45 pazienti hanno ricevuto una dose parziale, 7 pazienti hanno avuto un’infezione da COVID-19ʆ (cioè, ≥2 settimane dopo la 2a dose di vaccino, o ≥2 settimane dopo una dose di regime di dosaggio singolo). Ciò include un paziente con comorbidità che ha avuto un esito fatale e 6 pazienti che sono guariti.

Nota: non sono disponibili informazioni o stime affidabili del numero di pazienti trattati con siponimod che hanno ricevuto la vaccinazione anti-COVID-19 in un contesto post-marketing.

Impatto del COVID-19 nella SM in un contesto di real-world

La SM è una patologia neurodegenerativa infiammatoria cronica autoimmune del SNC per la quale i pazienti sono generalmente trattati con immunosoppressori o immunomodulatori.⁴L’attuale pandemia di COVID-19 ha destato preoccupazioni in merito alla risposta immunitaria alle infezioni virali e alla post-vaccinazione nei pazienti con SM trattati con queste terapie⁵
La condivisione e le analisi complete dei dati riguardanti l’effetto del COVID-19 nelle persone affette da SM sono state condotte da: COVID-19 nella SM – GDSI¹. L’iniziativa GDSI è un’iniziativa congiunta della Federazione internazionale della SM (MS International Federation) e di MS Data Alliance, che agisce sotto l’egida della Fondazione europea Charcot (European Charcot Foundation) e in collaborazione con molti partner (di dati) in tutto il mondo
Nelle persone affette da SM, l’incidenza di COVID-19 varia dallo 0,5% all’1,13%.⁶È stato riportato che la mortalità dovuta a COVID-19 va dal 1,6% al 4,2%^6-9
Prosperini L, et al. ha riportato un tasso di mortalità grezzo dell’1,97% e ha stimato un rapporto di letalità standardizzato per età aggiustato indirettamente di 1,24, suggerendo un aumento del rischio di decesso per COVID-19 del 24% nei pazienti con SM¹⁰. Tale eccesso di rischio di mortalità dovuto al COVID-19 è stato confermato dal Gruppo di studio italiano MusC-19 solo per quei pazienti che appartenevano al “gruppo a più alto rischio” (EDSS >3,0 o almeno 1 comorbidità).⁶

Siponimod e COVID-19 – Guida per gli HCP

Novartis si impegna a garantire la salute e la sicurezza dei pazienti. In questo periodo senza precedenti, stiamo facendo il possibile per tenere aggiornati i pazienti, le persone di supporto e gli operatori sanitari e per fornire le informazioni più recenti per aiutare a prendere decisioni consapevoli relative all’uso dei nostri prodotti. Novartis continua a raccogliere dati per affrontare i dubbi relativi all’impatto del COVID-19 sui pazienti trattati con siponimod
In generale, i pazienti e i medici prescrittori devono agire in conformità alle linee guida del governo locale e dell’autorità sanitaria riguardanti la pandemia di COVID-19 (comprese le linee guida sul distanziamento sociale e sull' autoisolamento, ove pertinente). Gli HCP possono anche consultare consigli specifici per i pazienti affetti da SM forniti da HCP internazionali o locali e organizzazioni di pazienti^12-14
Gli HCP devono essere consapevoli che gli effetti sul sistema immunitario di siponimod, parte integrante del meccanismo d’azione nella SM, possono aumentare il rischio di infezioni (comprese le infezioni virali), come indicato nell’nella scheda tecnica del prodotto
Novartis ritiene che le decisioni terapeutiche debbano essere prese da un paziente e il suo HCP curante sulla base di una valutazione del rapporto rischio-beneficio specifica per il singolo paziente

Considerazioni sulle vaccinazione anti-SARS-CoV-2

Ad oggi, tutti i vaccini anti-SARS-CoV-2 attualmente approvati e disponibili o in fase di sviluppo appartengono a diverse categorie /piattaforme, ossia: (1) vaccini basati su mRNA; (2) vaccini con vettore virale non replicante; (3) vaccini inattivati; (4) vaccini proteici e (5) vaccini vivi attenuati
Come per i vaccini inattivati, l’uso di vaccini anti-SARS-CoV-2 a base di vettore virale non replicante o vaccini a mRNA in pazienti che ricevono terapie immunomodulanti/immunosoppressive come siponimod può dare una risposta immunitaria ridotta
Novartis sta conducendo in Germania una sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, per valutare la risposta immunitaria umorale e cellulare post-vaccinazione (vaccini a base di mRNA) in persone affette da sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) (attiva) che ricevono un trattamento con siponimod secondo la normale pratica clinica. Nel corso del 2022 sono stati presentati, durante svariati congressi, i nuovi risultati dello studio AMA-VACC. (AMA-VACC)15
Ad oggi i dati disponibili sull’occorrenza e sulla gravità delle infezioni intercorrenti che si manifestano dopo un ciclo completo di vaccinazione nelle persone che convivono con la SM (plwMS) sono molto scarsi. La frequenza varia dal 2% per la variante Delta al 6% per la variante Omicron (studi italiani e danesi)^6,17
Attualmente non vi è alcuna controindicazione per l’uso di vaccini anti-SARS-CoV-2 a base di vettore virale inattivato non replicante o a base di mRNA durante il trattamento con siponimod, anche se le vaccinazioni possono essere meno efficaci^18-19
Ci sono stati pazienti che hanno ricevuto vaccini non vivi incluso SARS-CoV-2 in concomitanza con il farmaco dello studio durante lo studio EXPAND (fase principale e di estensione). Sebbene la risposta immunitaria al vaccino in quei pazienti non sia stata misurata durante lo studio clinico e non sia disponibile, Novartis sta cercando di raccogliere tutte le informazioni rilevanti sui risultati clinici nei partecipanti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei vaccini disponibili anti-SARS-CoV-2, con particolare attenzione all’occorrenza e alla gravità delle infezioni intercorrenti²⁰
La vaccinazione contro SARS-CoV-2 deve essere presa in considerazione caso per caso a discrezione del medico curante e deve aderire alle linee guida sull’immunizzazione e alla scheda tecnica locale del vaccino²¹
- Si prega di leggere le informazioni di prescrizione locali per qualsiasi vaccino speciﬁco anti-SARS-CoV-2 e di conformarsi ai requisiti delle informazioni di prescrizione locali per controindicazioni speciﬁche, avvertenze e precauzioni speciali per l’uso
- Alle persone con SM considerate immunocompromesse può essere consigliato di ricevere una dose aggiuntiva di vaccino anti-COVID-19 in base alle raccomandazioni locali dei loro Paesi⁷.In alcuni Paesi, potrebbero essere disponibili anche altri trattamenti di profilassi come strategia aggiuntiva per ridurre al minimo il rischio di essere infettati dalla SARS-CoV-2.
Tutte le immunizzazioni devono essere somministrate secondo le linee guida di immunizzazione locali e le informazioni sul prodotto di siponimod^18,22
L’uso di vaccini vivi attenuati deve essere evitato per i pazienti trattati con siponimod e per 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento^18,22
Si raccomanda un ciclo completo di vaccinazione con il vaccino della varicella per i pazienti negativi agli anticorpi prima di iniziare il trattamento con siponimod18,22
Deve essere effettuata una valutazione individuale del rischio-beneficio in relazione all’interruzione del trattamento con siponimod o al proseguimento del trattamento con siponimod^22,23
- Interruzione del trattamento: si raccomanda l’interruzione di siponimod per 1 settimana prima della vaccinazione programmata e fino a 4 settimane dopo. I pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per segni rilevanti di possibile riacutizzazione grave o ritorno di un’elevata attività della malattia al momento dell’interruzione di siponimod e deve essere istituito un trattamento appropriato come richiesto
- Reintroduzione del trattamento: la durata dell’interruzione del trattamento deve essere determinata in base al giudizio clinico e alla valutazione del rapporto rischio-beneficio dell’estensione dell’interruzione rispetto alla reintroduzione di siponimod. L’efficacia del vaccino non è considerata compromessa se il trattamento con siponimod viene sospeso 1 settimana prima della vaccinazione fino a 4 settimane dopo. In caso di reintroduzione di siponimod, è necessario consultare la scheda tecnica locale e le linee guida per la ripetizione della titolazione, necessaria se il farmaco viene interrotto per 4 o più giorni consecutivi
La guida fornita dalla National Multiple Sclerosis Society (NMSS) suggerisce che le persone con SM che sono completamente vaccinate con un vaccino a mRNA e che utilizzano modulatori S1PR, alemtuzumab e terapie anti-CD20 possono trarre beneficio da una dose aggiuntiva di vaccino a mRNA e dall’uso di Evusheld^ɭ (tixagevimab confezionato insieme a cilgavimab)
Per quanto riguarda l’uso di REGEN-COV^ɭ (casirivimab e imdevimab, somministrati insieme) come profilassi (preventiva) post-esposizione per COVID-19, il NMSS suggerisce che è sicuro da usare con le terapie modificanti la malattia (DMT) della SM, ma le tempistiche devono essere coordinate²³
In alcuni Paesi, si raccomanda una dose aggiuntiva di vaccino, dopo un ciclo completo di vaccinazione, nelle persone con condizioni immunosoppressive (a causa della loro malattia o del loro trattamento)24,25,26 e sono anche presi in considerazione alcuni agenti di profilassi pre e post-esposizioneɭ utilizzati in alcune persone a rischio più elevato di decorso più grave di COVID-19 (le plwMS potrebbero essere incluse in questa categoria)²³

^ɭTutta la profilassi pre e post-esposizione deve essere somministrata secondo le linee guida locali e le corrispondenti informazioni sul prodotto.

Abbreviazioni

COVID-19, malattia da coronavirus 2019 (Corona Virus Disease 2019); CPAP, pressione continua positiva delle vie aeree (Continuous Positive Airway Pressure); GDSI, Iniziativa globale di condivisione dei dati (Global Data Sharing Initiative); HCP, operatore sanitario (Health Care Professional); mRNA, acido ribonucleico messaggero (messenger Ribonucleic Acid); N, numero; NA, non applicabile; SARS-CoV-2, coronavirus 2 responsabile della sindrome respiratoria acuta grave (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2); SM, sclerosi multipla; SNC, sistema nervoso centrale; UTI, unità di terapia intensiva.

Bibliografia

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