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医療情報の依頼
医療情報の依頼

COVID-19

Novartisは、シポニモドで治療されている患者において、COVID-19の症例を定期的にモニタリングしています。リスク評価は、臨床試験と市販後に報告されたCOVID-19症例のデータ解析、ならびにMS Data Alliance GDSIによる包括的なデータ解析に基づいて実施されています1

  • 一般集団と比較して、シポニモドを投与患者でCOVID-19のリスクが高いか否かについて、結論を出すことはできません
  • シポニモド投与を受けたMS患者のCOVID-19疾患経過は、一般集団と類似していることが入手可能なデータから示唆されています

2021年3月25日現在、>12,000患者年の累積曝露の中で計83例のCOVID-19症例が報告されている。83例中、79例が確定症例（SARS-CoV2検査陽性、またはCOVID-19確定診断の記録がある症例）、4例が疑い症例でした。確定症例79例のうち、72例がNovartisの安全性データベースからの症例で、2残りの7例が継続中の臨床試験から報告された症例（非重篤）でした3

 

Novartis安全性データベース

COVID-19_post marketing_v4

COVID-19が確認された72例のうち、4例が臨床試験で報告された重篤例であり、68例が市販後症例（重篤例16例、非重篤例52例）でした

  • 平均年齢（範囲）：54歳（31～70歳超）（情報提供症例65例に基づく）
  • 女性／男性：45/20（7例は報告なし）
  • 回復／軽快32例、変化なし2例、死亡4例、転帰未報告34例

また、実施中の臨床試験において非重篤例が7例報告されています3

臨床試験において報告された非重篤例 7例の詳細

  • 平均年齢（範囲）：54歳（45～65歳）
  • 女性/男性：6/1
  • 回復／軽快6例、転帰未報告1例
本項では、Novartisの安全性データベースに報告された症例の中で、COVID-19を有する、または有する疑いがあるシポニモド投与患者の症例概要を示します。これらには自発報告および科学文献で特定された症例が含まれます。この設定では通常、過小報告があるため、真の分子は不明です。また、シポニモドによる治療を受けている実際の患者数は容易には入手できないため、分母も不明です。症例の多くには、非常に限られた情報しか含まれておらず、追跡不能となった症例も含まれています。これらの限界により、シポニモド投与患者におけるCOVID-19の発現率または疾患の経過に関して有意な結論を導くことはできません。
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COVID-19感染症：確定症例2、3

Covid table 1
**最も高い重篤度に基づいて決定された
^レジストリの2例については、およその年齢（50歳以上および70歳以上）しか記載されていませんでした。3例目の患者は60歳の病的肥満の女性で、糖尿病と高血圧を合併していました。4例目の患者は51歳の女性で、高血圧を合併しており避妊が行われていました。
#死亡例2例においても入院が記録されていました。​​​​​​​
§4例は1つ以上のCOVID-19リスクファクターを有していた。残りの9例では、併存疾患に関する情報は提供されませんでした。​​​​​​​
2例は非HCPからの報告
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MSに対するCOVID-19の影響

  • MSは中枢神経系の慢性炎症と神経変性を特徴とする自己免疫疾患であり、一般に免疫抑制または免疫調節により治療されます6。COVID-19パンデミック下において、疾患修飾療法を受けているMS患者のウイルス感染に対する免疫反応への影響が懸念されています7
  • MS患者に対するCOVID-19の影響について、包括的なデータ共有と分析が「COVID-19 and MS - GDSI」によって実施されています1。GDSIイニシアチブは、MS International FederationとMS Data Allianceの共同イニシアチブであり、ヨーロッパ・シャルコー財団の下、世界中の多くの（データ）パートナーと協力しています
  • MS患者においてCOVID-19の発現率は0.5-1.13%と報告されています8。COVID-19による死亡率は3.25-4.2%と報告されています8,9,10  
  • MS International Federationによると、シポニモドを服用しているMS患者においてCOVID-19重症化リスクが増大しないことを示唆するエビデンスが得られています11

フィンゴリモドとCOVID-19 - 医療関係者の方へのガイダンス

  • Novartisは、患者さんの健康と安全のために尽力しています。このような前例のない時代において、当社は、患者、介護パートナー、医療関係者の方々に対し、当社製品に関する意思決定をサポートするための最新情報の提供に努めています。シポニモド治療患者におけるCOVID-19の懸念に対処するために、Novartisは引き続きデータ収集に努めて参ります
  • 患者および処方医は、COVID-19パンデミックに関する自治体および保健当局のガイダンス（社会的距離や自主隔離に関するガイダンスを含む）に従って行動する必要があります。また、医療関係者は海外または現地の医療関係者や患者団体から提供されるMS患者に特化した助言を受けることもできます12-14
  • シポニモドの免疫系への作用はMSに対する作用機序である一方、添付文書に記載されている通り、感染症リスク（ウイルス感染を含む）を高める可能性があります。
  • 個別患者の治療決定は、ベネフィット・リスク評価に基づき、患者と主治医の間で行われるべきです。

SARS-CoV-2ワクチン接種に関する留意事項

  • 現在までに入手可能な承認済みSARS-CoV-2ワクチンは、4つのカテゴリーに分類されます：(1) mRNAワクチン、(2) 非複製ウイルスベクターワクチン、(3) 不活化ワクチン、(4) 組換えタンパクワクチン

  • 不活化ワクチンと同様に、シポニモドなどの免疫調節／免疫抑制治療を受けている患者では、非複製性ウイルスベクターまたはmRNA SARS-CoV-2ワクチンに対する免疫反応が減弱する可能性があります
  • MS患者を対象としたSARS-CoV-2ワクチンの有効性／安全性に関する臨床試験データは報告されていません
  • ワクチン接種の有効性が減弱する可能性はあるものの、シポニモド投与患者に対し、SARS-CoV-2の不活化ワクチン、（非複製）ウイルスベクターワクチン、mRNAワクチンを使用することは禁忌ではありません15, 16
  • EXPAND試験中では治験薬と不活化ワクチンを併用した患者がいました。しかし、これらの患者におけるワクチン反応性は試験中に評価されておらず、情報入手不可でした17
  • SARS-CoV-2に対するワクチン接種は、主治医の判断によりケースバイケースで検討されるべきであり、現地のワクチンラベルに記載されている予防接種ガイドラインを遵守する必要があります18
  • 特定のSARS-CoV-2ワクチンに関する現地の処方情報を確認し、特定の禁忌、特別な警告、および使用上の注意に関する現地の処方情報の要件に従ってください
    • 特定のSARS-CoV-2ワクチンに関する現地の処方情報を確認し、特定の禁忌、特別な警告、および使用上の注意に関する現地の処方情報の要件に従ってください
  • シポニモドによる治療を開始する前に、抗体陰性の患者には必要回数の水痘ワクチンを接種することが推奨されます15、19
  • シポニモドを服用している患者および治療中止後4週間は、弱毒生ワクチンの使用を避ける必要があります15、19​
  • シポニモドの投与の中断、継続は、個別患者のベネフィット-リスク評価に基づき行われる必要があります15、19
    • 治療中止：予定されているワクチン接種の1週間前から4週間後まで、シポニモドを中止することが推奨されます。シポニモド投与中止に際しては、重度のMS増悪あるいは疾患活動性再燃の徴候がないか患者を観察し、必要に応じて適切な治療を開始する必要があります
    • 治療の再開：治療中断の期間は、中断延長かシポニモド再開かの臨床的なリスク-ベネフィット評価に基づき判断する必要があります。接種の1週間前から4週間後までシポニモドを投与中止した場合、ワクチンの有効性は損なわれないと考えられます。4日間以上連続で投与を中止した場合、現地のラベルとガイダンスを参照の上、再度漸増により導入を行う必要があります
  • シポニモドの投与を開始する患者については、SARS-CoV-2ワクチンの最終投与から少なくとも4週間後に治療を開始することが推奨されます15、19、20
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略語
CNS：中枢神経系、COVID-19：新型コロナウイルス感染症、CPAP：持続的気道陽圧、GDSI： グローバルデータ共有イニシアチブ、HCP：医療関係者、ICU：集中治療室、mRNA：メッセンジャーRNA、MS：多発性硬化症、N：数、NA：該当なし、SARS-CoV-2：重症急性呼吸症候群コロナウイルス2
参考文献
1. Simpson-Yap S, et al. First results of the COVID-19 in MS Global Data Sharing Initiative suggest anti-CD20 DMTs are associated with worse COVID-19 outcomes. Abstract submitted at: MSVIRTUAL 2020. available at https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/confcal/session/calendar/2020-09-26?q=COVID
2. Data on File, cutoff date 25-Mar-2021, Novartis Pharma AG.
3. Data on File, cutoff date 30-October-2020, Novartis Pharma AG.
4. COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid-19-developing-drugs-and-biological-products-treatment-or-prevention; accessed on 15 Jun 2020.
5. Clinical management of COVID-19: interim guidance, 27 May 2020. Available at https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/332196/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.5-eng.pdf; accessed on 15 Jun 2020.
6. Oh J, et al. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752-759.
7. Rostami Mansoor S, et al. J Med Virol. 2020;12. doi: 10.1002/jmv.26593.
8. Reder A.T et al. CNS Drugs (2021) https://doi.org/10.1007/s40263-021-00804-1
9. Simpson-Yap et al. BMJ (2021). https://doi.org/10.1101/2021.02.08.21251316
10. Salter et al. JAMA Neurol (2021). https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.0688
11. MS International Federation. COVID-19. Updated June 4, 2021. Accessed June 17, 2021. June-2021-MSIF-Global-advice-on-COVID-19-for-people-with-MS-FINAL.pdf
12. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak. Accessed June 4, 2020. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
13. European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19. Accessed June 4, 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china
14. US Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Accessed June 4, 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html#clinical-management-treatment%3C
15. Siponimod Summary of Product Characteristics. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020. Accessed February 10, 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mayzent-epar-product-information_en.pdf
16. Ufer M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017;4(6):e398.
17. Novartis Data on File. EXPAND core CSR Novartis Pharmaceuticals Corp.
18. Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Considerations for Use of mRNA COVID-19 Vaccines Currently Authorized in the United States. Updated February 10, 2021. Accessed February 10, 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html
19. Mayzent Prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020.
20. National Multiple Sclerosis Society. Timing MS medications with COVID-19 mRNA vaccines. Accessed February 18, 2021. https://www.nationalmssociety.org/coronavirus-covid-19-information/multiple-sclerosis-and-coronavirus/covid-19-vaccine-guidance/Timing-MS-Medications-with-COVID-19-mRNA-Vaccines
*適応症は、国によって異なります。本ウェブサイトは、グローバルにおいて収集された安全性情報をソースとしています。各国におけるシポニモドの適正使用情報については、各国の規制当局によって承認された現地の添付文書等をご参照ください。

Pregnancy outcome Intensive Monitoring（PRIM）プログラムは、Novartisの自発報告システムに基づく追加の医薬品安全性監視プログラムです。PRIMでは、妊娠直前または妊娠中にシポニモドに曝露された患者の妊娠および出産後12ヵ月後の乳児の転帰に関する情報が収集されます