Clone of PML | Siponimod US Safety Site

進行性多巣性白質脳症

現在までに、シポニモドによるPML症例は報告されていませんが、他のS1P受容体調節薬やその他のMS治療薬においてPMLが報告されています。シポニモド投与中および投与終了後1ヵ月間は、感染症の徴候や症状に対する注意が必要です¹

2020年10月30日現在、臨床試験の累積曝露は7236患者年であり、シポニモドによるPML症例の報告はありません²

2021年3月25日現在、市販後の累積曝露は4916患者年であり、シポニモドによるPML症例の報告はありません³

** A 53 year-old female MS patient with suspected symptom and signs (MRI lesions) of PML was switched from natalizumab to siponimod after having been treated for around 5 years. Therapy with siponimod was stopped after diagnostic confirmation of PML (JCV PCR: 522 copies at CSF, and gadolinium enhancing lesions in the subcortical white matter of the left precentral gyrus), approximately 5 weeks after siponimod treatment initiation. As per the latest available information (mid-Feb 2022), the patient’s PML symptoms improved, and she was discharged from the hospital. The independent adjudication panel assessed the event of PML as attributable to natalizumab and unrelated to siponimod treatment.

PMLについて

PMLの背景情報

PMLは、ヒトに遍在するパポバウイルスであるJCウイルスの再活性化によって引き起こされますが、典型的には小児期に感染し、腎臓および他の部位（単核細胞、中枢神経系など）に潜伏した状態が続きます¹
PMLは免疫調節療法の合併症として増発します¹
一般的な症状・徴候には、動作の不器用さ、不全片麻痺、失語症、構音障害、半盲、認知機能障害などがあります
原因不明の進行性脳機能障害を有する患者、特に細胞性免疫低下を伴う患者でPMLが疑われます¹
CSFのJCウィルスDNA検査が陽性であり、PMLと矛盾しない神経画像所見が得られれば、ほぼPMLと診断可能です¹
PMLの管理において、基礎疾患の治療と管理が重要です¹

疑いまたは確定PML症例：Novartisのサポートを受ける

Novartisのサポート

ノバルティスは、標準的なファーマコビジランスプロセスを通じて有害事象が会社に報告された後、PMLが疑われる症例の評価について医師を支援します。

ご要望があれば、外部の専門家によるMRI画像の読影サービスへアクセス頂くことができます。また、Novartisは症例評価のため、外部有識者委員会を設置しています。
PML を示唆する異常な MRI画像所見について、セカンドオピニオンを希望される場合、Novartisは、スイス・バーゼル大学病院の専門MRIセンター（Medical Image Analysis Centre [MIAC]）を通じて、セカンドオピニオンの取得をサポートします。Novartisは、MRI画像にアクセスすることはなく、レポートのみを受け取ります。
さらに、Novartisは、デンマークの Unilabs A/S で JCV DNA（PCR）検査を行うための CSF サンプル輸送をサポートします。こちらについては、主治医とNovartisの双方がレポートを受け取ります。

最終更新日：2021年8月。ページは年2回更新されます。

略語

CNS：中枢神経系、CSF：脳脊髄液、JC：John Cunningham、MS：多発性硬化症、PCR：ポリメラーゼ連鎖反応、PML：進行性多巣性白質脳症、S1P：スフィンゴシン1-リン酸

Abbreviations

CNS, central nervous system; CSF, cerebrospinal fluid; JC, John Cunningham; MS, multiple sclerosis; MRI, Magnetic resonance imaging; PCR, polymerase chain reaction; PML, progressive multifocal leukoencephalopathy; S1P, sphingosine 1-phosphate receptor modulator

参考文献

1. Greenlee JE. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML). MSD Manual Professional Version. Accessed June 29, 2021. https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/brain-infections/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml
2. Data on File, cutoff date 30-October-2020, Novartis Pharma AG.
3. Data on File, PSUR, cutoff date 25-March-2021, Novartis Pharma AG.