Panoramica

I principali argomenti sulla sicurezza selezionati per il sito web di siponimod sono aree di sicurezza che sono di interesse per gli operatori sanitari, come le infezioni, tra cui LMP, CM e COVID-19, nonché la tossicità riproduttiva correlata all’azione farmacodinamica dei modulatori di S1P e agli effetti dei modulatori di S1P sul feto

• Il tasso complessivo di infezioni era simile tra i gruppi con siponimod e placebo nelle sperimentazioni cliniche controllate (pool controllato)¹; non è stato osservato alcun aumento dell’incidenza complessiva di infezioni nei pazienti trattati a lungo termine con siponimod (pool a lungo termine)²
  • Ad oggi, non sono stati segnalati casi di LMP per siponimod
  • È stato segnalato un caso di CM nel contesto della sperimentazione clinica, ma non sono stati ricevuti nuovi casi confermati durante l’ultimo intervallo di segnalazione
  • Sono stati segnalati un totale di 79 casi confermati di COVID-19 con il trattamento con siponimod; la maggior parte (75%) dei casi era non grave
• In totale, sono stati segnalati 27 casi di gravidanza nel database di sicurezza Novartis e i dati non rivelano alcun nuovo rischio relativo alla sicurezza di tossicità riproduttiva. Non sono stati segnalati casi di malformazione congenita e complicanze fetali o materne correlate alla gravidanza e al parto nelle donne in gravidanza esposte a siponimod

I dati di sicurezza nel sito Web saranno aggiornati ogni due anni in linea con il PSUR. Le fonti di informazioni utilizzate sono le seguenti:

1. Dati di sperimentazioni cliniche, che includono pool controllati e a lungo termine

• Pool controllato¹: parte principale degli studi BOLD ed EXPAND (siponimod 2 mg) in doppio cieco, controllata verso placebo
• Pool a lungo termine²: periodo di trattamento con siponimod 2 mg o 10 mg (10 mg fino a 24 mesi nell’estensione di BOLD) nelle fasi principali (controllata e in aperto) e/o di estensione degli studi BOLD ed EXPAND

2. Esperienza post-marketing, che è stimata in base ai dati di vendita nei diversi Paesi in cui siponimod è approvato³

BOLD era uno studio di fase 2 in doppio cieco, adattivo, a vari dosaggi su soggetti adulti (età 18–55 anni) affetti da SMRR in cui sono state testate in sequenza due coorti di pazienti, separate da un’analisi ad interim a 3 mesi. Lo studio ha determinato la relazione dose-risposta di siponimod in termini di effetti sull’attività delle lesioni cerebrali alla RM e ha caratterizzato la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti con SMRR. I pazienti nella coorte 1 (1:1:1:1) hanno ricevuto siponimod 10 mg, 2 mg o 0,5 mg o placebo una volta al giorno per 6 mesi. I pazienti nella coorte 2 (4:4:1) sono stati assegnati casualmente a siponimod 1,25 mg, siponimod 0,25 mg o placebo una volta al giorno per 3 mesi. L’endpoint primario era la risposta alla dose, valutata mediante riduzione percentuale del numero mensile di lesioni attive uniche combinate a 3 mesi per siponimod rispetto al placebo⁴

BOLD Extension ha presentato i dati di sicurezza ed efficacia per 5 dosi di siponimod durante la fase di dose in cieco di un massimo di 24 mesi per comprendere se gli effetti del trattamento nello studio BOLD fossero stati mantenuti e ha valutato l’effetto mitigante della titolazione della dose di siponimod sulle variazioni della frequenza cardiaca durante l’avvio del trattamento.⁵

EXPAND parte principale randomizzata di fase 3, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllata con placebo, basata sugli eventi e basata sull’esposizione (fino a 3 anni, completata) seguita da una parte di estensione in aperto (fino a 7 anni). Lo studio fornirà dati a lungo termine per valutare l’efficacia e la sicurezza di siponimod, per un massimo di 10 anni. I pazienti (età 18–60 anni) con SMSP e punteggio EDSS di 3,0–6,5 sono stati assegnati casualmente (2:1) a ricevere siponimod 2 mg o placebo una volta al giorno per via orale fino al verificarsi di un numero prespecificato di eventi di progressione confermata della disabilità (CDP). L’endpoint primario era il tempo alla CDP a 3 mesi. La CDP è stata definita come un aumento di 1 punto nella scala EDSS se il punteggio al basale era 3,0-5,0 o un aumento di 0,5 punti se il punteggio al basale era 5,5-6,5, confermato a una visita programmata almeno 3 mesi dopo. I due endpoint secondari principali erano il tempo alla CDP a 3 mesi di almeno il 20% rispetto al basale nel test T25FW e la variazione rispetto al basale del volume delle lesioni in T2.6

Abbreviazioni

ALC, conta linfocitaria assoluta (Absolute Lymphocyte Count); BOLD, BAF312 (siponimod) sulla lesione alla RM somministrato una volta al giorno (BAF312 (siponimod) on MRI Lesion given once-Daily); CDP, progressione della disabilità confermata (Confirmed Disability Progression); CM, meningite da criptococco (Cryptococcal Meningitis); EA, evento avverso; EDSS, Scala estesa dello stato di disabilità (Expanded Disability Status Scale); EXPAND, valutazione dell’efficacia e della sicurezza di siponimod nei pazienti con sclerosi multipla progressiva (EXploring the efficacy and safety of siponimod in PAtients with secoNDary progressive multiple sclerosis); PSUR, rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report); SMRR, sclerosi multipla recidivante-remittente; SMSP, sclerosi multipla secondaria progressiva; T25FW, test del cammino di 25 piedi cronometrato (Timed 25-Foot Walk)