Gli effetti sul sistema immunitario di siponimod possono aumentare il rischio di infezioni. L'effetto farmacodinamico principale di siponimod è una riduzione dose-dipendente dei linfociti periferici a causa del sequestro reversibile dei linfociti nei tessuti linfoidi
Tassi complessivi di infezione nelle sperimentazioni cliniche su siponimod
Pool controllato1 (esposizione mediana: 17 mesi)
- Nel pool controllato, il tasso complessivo di infezioni era simile tra i gruppi con siponimod e placebo
- Il rischio di infezioni gravi con siponimod era simile a quello con il placebo
- Le infezioni più comuni sono state nasofaringite, UTI, URTI e influenza
- Non è stato identificato alcun particolare pattern di infezioni e gli eventi osservati erano coerenti con gli eventi riportati con altri modulatori del recettore di S1P
Pool a lungo termine2 (esposizione mediana: 54,6 mesi)
- Fino al 30 ottobre 2020, non era stato osservato alcun aumento dell’incidenza complessiva di infezioni (EA emergente dal trattamento ed EA grave emergente dal trattamento) nei pazienti trattati con siponimod, in maniera coerente con quello nel pool controllato. Come osservato nel periodo controllato, non vi è stata alcuna variazione nel tipo o nel modello di infezioni segnalate nel tempo
- L’UTI era l’EA grave più comune riportato nel gruppo con siponimod
Eventi avversi emergenti dal trattamento (infezioni)
Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (infezioni)
**Stima a lungo termine ottenuta utilizzando la funzione di incidenza cumulativa.
Il pool controllato1 includeva la parte principale in doppio cieco, controllata con placebo degli studi BOLD ed EXPAND. Il pool a lungo termine2 includeva il periodo di trattamento target con siponimod nelle fasi principali (controllata e in aperto) e/o di estensione degli studi BOLD ed EXPAND.
Tassi di infezione nella popolazione con SM
- I pazienti con SM sono a maggior rischio di infezioni rispetto a una popolazione corrispondente senza SM4,5,^
- Il tasso di incidenza di qualsiasi infezione era maggiore tra i pazienti con SM rispetto a quelli senza SM (4.805 rispetto a 2.731 per 10.000 anni-persona; rapporto IR [IC al 95%], 1,76 [1,72‒1,80])4
^Metodologia dello studio4
Lo studio confronta i tassi di infezione nei pazienti con SM dopo la diagnosi di SM con una popolazione abbinata di pazienti senza SM.
La coorte con SM includeva pazienti che avevano ricevuto una diagnosi di SM ed erano stati trattati tra gennaio 2004 e agosto 2017. I pazienti avevano un’anamnesi medica disponibile per almeno 1 anno prima della diagnosi di SM e almeno una prescrizione per un trattamento modificante la malattia della SM. I pazienti senza SM sono stati abbinati ai pazienti con SM 10:1 in base a età, sesso, regione geografica e data di ingresso nella coorte. Per ciascun paziente, i ricercatori hanno identificato la prima infezione diagnosticata di ciascun tipo dopo l’ingresso nella coorte. I pazienti sono stati monitorati fino alla perdita di idoneità, al decesso o alla fine della raccolta dei dati. In tutto, lo studio ha incluso 8.695 pazienti con SM e 86.934 pazienti abbinati senza SM. L’età mediana all’ingresso nella coorte era di 41 anni e il 71% era di sesso femminile. La durata mediana del follow-up dopo l’ingresso nello studio era di circa 6 anni. I pazienti con SM avevano maggiori probabilità di aver avuto un’infezione nell’anno precedente l’ingresso nella coorte, rispetto ai pazienti senza SM (43,9% rispetto a 36,3%).