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Anfrage zu medizinischen Informationen
Anfrage zu medizinischen Informationen

COVID-19

Novartis überwacht routinemäßig Fälle von COVID-19 bei Patienten, die eine Therapie mit Siponimod erhalten. Basierend auf der Gesamtheit der verfügbaren Daten aus den COVID-19-Fallberichten in den klinischen Studien und nach der Markteinführung sowie einer umfassenden Datenanalyse durch die MS Data Alliance GDSI1

  • Es kann keine Aussage über das Risiko von COVID-19 bei Patienten, die mit Siponimod behandelt werden, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung getroffen werden.
  • Verfügbare Daten deuten auf einen ähnlichen COVID-19-Krankheitsverlauf bei MS-Patienten hin, die mit Siponimod behandelt werden, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.

Bis zum 25. März 2021 mit einer kumulativen Exposition von über 12.000 Patientenjahren wurden insgesamt 83 Fälle, entweder mit bestätigter COVID-19 (SARS-CoV2-Test positiv oder Diagnose COVID-19; n=79) oder mit Verdacht auf COVID-19 (n=4), mit Siponimod-Behandlung identifiziert. Von den 79 bestätigten Fällen von COVID-19 stammten 72 aus der Sicherheitsdatenbank von Novartis.2 Die übrigen waren 7 nicht schwerwiegende Fälle aus laufenden klinischen Studien.3

 

Sicherheitsdatenbank von Novartis

COVID -19

 

 

 

Clinical trials and Open-label extension

COVID-19_Clinical trails_v1

Von den 72 bestätigten COVID-19-Fällen waren 4 schwerwiegende Fälle aus den klinischen Studien und 68 Fälle nach der Markteinführung (darunter 16 schwerwiegende Fälle und 52 nicht schwerwiegende Fälle)

  • Alter Mittelwert (Bereich): 54 Jahre (31 bis > 70; basierend auf 65 Fällen, zu denen Angaben gemacht wurden)
  • Weiblich/männlich: 45/20 (7 nicht gemeldet)
  • 32 Fälle erholten sich, bei 2 Patienten blieb der Zustand unverändert, bei 4 Patienten endete die Behandlung tödlich, und bei 34 Patienten wurde der Ausgang nicht mitgeteilt.

 

 

Of the 35 confirmed COVID-19 cases, 7 were serious cases

  • Age mean (range): 48 years (24-59)
  • Female/male: 68/30 (9 not reported)
  • 33 cases recovered/recovering, and the outcome of 2 was not reported

Darüber hinaus gab es 7 nicht schwerwiegende Fälle aus den laufenden klinischen Studien.3

In den 7 nicht schwerwiegenden CT-Fällen

  • Alter Mittelwert (Bereich): 54 Jahre (45–65)
  • Weiblich/männlich: 6/1
  • 6 Fälle erholten sich/erholten sich wieder; das Ergebnis von 1 Fall wurde nicht mitgeteilt.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung der in der Novartis-Sicherheitsdatenbank gemeldeten Fälle von mit Siponimod behandelten Patienten, bei denen entweder ein Verdacht auf COVID-19 bestand oder die als solche gemeldet wurden, einschließlich der freiwillig eingereichten Spontanmeldungen und der in der wissenschaftlichen Literatur identifizierten Fälle. In diesem Umfeld werden in der Regel zu wenig Daten gemeldet, so dass der wahre Zähler nicht bekannt ist. Der Nenner ist ebenfalls unbekannt, da die tatsächliche Zahl der Patienten, die mit Siponimod behandelt werden, nicht ohne Weiteres bekannt ist. Viele der Fälle enthalten nur sehr begrenzte Informationen, und auch Fälle, die nicht weiterverfolgt werden konnten, sind enthalten. Aufgrund dieser Einschränkungen ist es daher nicht möglich, aussagekräftige Schlussfolgerungen über die Häufigkeit von COVID-19 oder den Krankheitsverlauf bei Patienten, die Siponimod erhalten, zu ziehen.
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Infektion mit COVID-19: Bestätigte Fälle2,3

Table 1
**Ermittelt auf der Grundlage der schwerwiegendsten Kriterien
^Für 2 Patienten aus dem Register wurde nur das ungefähre Alter der Patientin angegeben (> 50 Jahre und > 70 Jahre); die dritte Patientin war eine 60-jährige krankhaft fettleibige Frau mit Diabetes und Bluthochdruck; die vierte Patientin war eine 51-jährige Frau mit Bluthochdruck und Verhütungsmethoden.
#Zwei Patienten mit tödlichem Ausgang wurden ebenfalls ins Krankenhaus eingeliefert.
§Vier Fälle mit einem oder mehreren COVID-19-Risikofaktoren; bei den übrigen neun Fällen wurden keine Angaben zu Komorbiditäten gemacht.
Zwei Fälle wurden von Nicht-HCPs eingereicht.
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Auswirkungen von COVID-19 bei MS in einer realen Umgebung

  • MS ist eine autoimmune, chronisch-inflammatorische, neurodegenerative Erkrankung des ZNS, bei der die Patienten in der Regel mit Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren behandelt werden.6 Die aktuelle COVID-19-Pandemie hat Bedenken hinsichtlich der Immunreaktion auf Virusinfektionen bei MS-Patienten geweckt, die mit diesen Therapien behandelt werden.7
  • Umfassender Datenaustausch und Analysen zur Wirkung von COVID-19 bei Menschen mit MS wurden von der COVID-19 in MS – GDSI durchgeführt.1 Die GDSI ist eine gemeinsame Initiative der MS International Federation und der MS Data Alliance, die unter der Schirmherrschaft der Europäischen Charcot-Stiftung und in Zusammenarbeit mit vielen (Daten-)Partnern auf der ganzen Welt agiert.
  • Bei Menschen mit MS schwankt die Häufigkeit von COVID-19 zwischen 0,5 % und 1,13 %.8 Die Sterblichkeit aufgrund von COVID-19 wurde mit 3,25 % bis 4,2 % angegeben.8,9,10 
  • Nach Angaben der MS International Federation deuten die vorliegenden Erkenntnisse darauf hin, dass Menschen mit MS, die Siponimod einnehmen, kein erhöhtes Risiko für schwerere COVID-19-Symptome haben.11

Siponimod und COVID-19 – Anleitung für HCPs

  • Novartis setzt sich für die Gesundheit und Sicherheit der Patienten ein. In diesen beispiellosen Zeiten sind wir bestrebt, Patienten, Pflegepartner und Gesundheitsdienstleister auf dem Laufenden zu halten und ihnen die neuesten Informationen zur Verfügung zu stellen, um sie bei Entscheidungen über die Verwendung unserer Produkte zu unterstützen. Novartis sammelt weiterhin Daten, um Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen von COVID-19 auf mit Siponimod behandelte Patienten auszuräumen.
  • Generell sollten Patienten und verschreibende Ärzte die Leitlinien der lokalen Regierung und der Gesundheitsbehörden zur COVID-19-Pandemie beachten (einschließlich der Leitlinien zur sozialen Distanzierung und Selbstisolierung, sofern zutreffend). HCPs können auch die Ratschläge internationaler oder lokaler HCPs und Patientenorganisationen zu Rate ziehen, die speziell für Patienten mit MS gelten.12–14
  • HCPs sollten sich darüber im Klaren sein, dass die Wirkungen von Siponimod auf das Immunsystem, die ein wesentlicher Bestandteil des Wirkmechanismus bei MS sind, das Risiko von Infektionen (einschließlich Virusinfektionen) erhöhen können, wie in der Produktinformation angegeben.
  • Novartis ist der Ansicht, dass Behandlungsentscheidungen zwischen einem Patienten und seinem behandelnden HCP auf der Grundlage einer für den einzelnen Patienten spezifischen Nutzen-Risiko-Bewertung getroffen werden sollten.

Überlegungen zur SARS-CoV-2-Impfung

Update (Oct 2021): Poster on immune response to SARS-CoV-2 mRNA vaccines in SPMS patients treated with siponimod presented at ECTRIMS 2021 is available below as 'Additional information’. Website content/data to be updated by the end of Jan 2022

  • Bislang sind alle derzeit zugelassenen und verfügbaren oder in der Entwicklung befindlichen SARS-CoV-2-Impfstoffe in vier Hauptkategorien eingeteilt: (1) mRNA-basierte Impfstoffe, (2) nicht replizierende virale Vektorimpfstoffe, (3) inaktivierte Impfstoffe und (4) Proteinimpfstoffe
  • Wie bei inaktivierten Impfstoffen kann die Verwendung von nicht replizierenden Virusvektor-Impfstoffen oder mRNA-basierten SARS-CoV-2-Impfstoffen bei Patienten, die immunmodulierende/immunsuppressive Therapien wie Siponimod erhalten, zu einer verminderten Immunantwort führen.
  • Es liegen keine Daten aus klinischen Studien über die Wirksamkeit und/oder Sicherheit von SARS-CoV-2-Impfstoffen bei Patienten mit MS vor.
  • Derzeit gibt es keine Kontraindikation für die Verwendung von inaktivierten, nicht replizierenden Virusvektor- oder mRNA-basierten SARS-CoV-2-Impfstoffen während der Behandlung mit Siponimod, auch wenn die Impfungen möglicherweise weniger wirksam sind.15,16
  • Es gab Patienten, die während der EXPAND-Studie gleichzeitig mit dem Prüfpräparat inaktivierte Impfstoffe erhielten. Das Ansprechen auf den Impfstoff bei diesen Patienten wurde jedoch nicht während der klinischen Studie gemessen und ist nicht verfügbar.17
  • Eine Impfung gegen SARS-CoV-2 sollte von Fall zu Fall nach dem Ermessen des behandelnden Arztes in Betracht gezogen werden und sollte in Übereinstimmung mit den Immunisierungsrichtlinien auf dem lokalen Impfstoffetikett erfolgen.18
    • Bitte lesen Sie die lokalen Verschreibungsinformationen für jeden spezifischen SARS-CoV-2-Impfstoff, und beachten Sie die lokalen Anforderungen an die Verschreibungsinformationen für spezifische Kontraindikationen und besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung.
  • Für Antikörper-negative Patienten wird vor Beginn der Behandlung mit Siponimod eine vollständige Impfung mit Varizellen-Impfstoff empfohlen.15,19
  • Die Verwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen sollte bei Patienten, die mit Siponimod behandelt werden, und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung vermieden werden.15,19
  • Es sollte eine individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden, ob die Behandlung mit Siponimod unterbrochen oder fortgesetzt werden soll.15,19
    • Absetzen der Behandlung: Es wird empfohlen, Siponimod 1 Woche vor der geplanten Impfung und bis 4 Wochen danach abzusetzen. Die Patienten sollten auf relevante Anzeichen einer möglichen schweren Exazerbation oder einer erneuten hohen Krankheitsaktivität nach Absetzen von Siponimod beobachtet werden, und bei Bedarf sollte eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden.
    • Wiedereinführung der Behandlung: Die Dauer der Behandlungsunterbrechung sollte auf der Grundlage der klinischen Beurteilung und der Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zwischen der Verlängerung der Unterbrechung und der Wiedereinführung von Siponimod festgelegt werden. Es wird nicht davon ausgegangen, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinträchtigt wird, wenn die Behandlung mit Siponimod 1 Woche vor der Impfung bis 4 Wochen danach unterbrochen wird. Bei der Wiedereinführung von Siponimod sollte die örtliche Kennzeichnung und Anleitung für die erneute Verabreichung herangezogen werden, die erforderlich ist, wenn das Medikament für 4 oder mehr aufeinanderfolgende Tage unterbrochen wird.
  • Für Patienten, die mit der Behandlung mit Siponimod beginnen, wird empfohlen, die Behandlung mindestens 4 Wochen nach der vollständigen Impfung gegen SARS-CoV-2 zu beginnen.15,19,20
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Abkürzungen
ZNS, zentrales Nervensystem; COVID-19, Coronavirus-Krankheit-19; CPAP, kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (continuous positive airway pressure); GDSI, Global Data Sharing Initiative; HCP, medizinisches Fachpersonal; ICU, Intensivstation (Intensive Care Unit); mRNA, Messenger-Ribonukleinsäure; MS, Multiple Sklerose; N, Nummer; n. z., nicht zutreffend; SARS-CoV-2, schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2.
Quellenangaben
1. Simpson-Yap S, et al. Erste Ergebnisse der COVID-19 in MS Global Data Sharing Initiative deuten darauf hin, dass Anti-CD20-DMTs mit schlechteren COVID-19-Ergebnissen verbunden sind. Zusammenfassung eingereicht bei: MSVIRTUAL 2020. verfügbar https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/confcal/session/calendar/2020-09-26?q=COVID
2. Daten nicht publiziert, Stichtag 25. März 2021, Novartis Pharma AG.
3. Daten nicht publiziert, Stichtag 30. Okt. 2020, Novartis Pharma AG.
4. COVID-19: Entwicklung von Medikamenten und biologischen Produkten zur Behandlung oder Prävention. Verfügbar unter https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid-19-developing-drugs-and-biological-products-treatment-or-prevention; aufgerufen am 15. Juni 2020.
5. Klinisches Management von COVID-19: vorläufige Leitlinien, 27. Mai 2020. Verfügbar unter​​​​​​​ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/332196/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.5-eng.pdf; aufgerufen am 15. Juni 2020.
6. Oh J, et al. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752-759.
7. Rostami Mansoor S, et al. J Med Virol. 2020;12. doi: 10.1002/jmv.26593.
8. Reder A.T et al. CNS Drugs (2021) https://doi.org/10.1007/s40263-021-00804-1
9. Simpson-Yap et al. BMJ (2021). https://doi.org/10.1101/2021.02.08.21251316
10. Salter et al. JAMA Neurol (2021). https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.0688
11. Internationale MS-Föderation: COVID-19. Aktualisiert am 4. Juni 2021. Aufgerufen am 17. Juni 2021​​​​​​​ June-2021-MSIF-Global-advice-on-COVID-19-for-people-with-MS-FINAL.pdf
12. Weltgesundheitsorganisation. Ausbruch der Coronavirus-Krankheit (COVID-19). Aufgerufen am 4. Juni 2020.​​​​​​​ https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
13. European Centre for Disease Prevention and Control. COVID-19. Accessed June 4, 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china
14. US Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Aufgerufen am 4. Juni 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html#clinical-management-treatment%3C
15. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Siponimod. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020. Aufgerufen am 10. Februar 2021.​​​​​​​ https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mayzent-epar-product-information_en.pdf
16. Ufer M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017;4(6):e398.
17. Daten liegen Novartis vor. EXPAND core CSR Novartis Pharmaceuticals Corp.
18. Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Vorläufige klinische Überlegungen zur Verwendung von mRNA-COVID-19. Impfstoffen, die derzeit in den Vereinigten Staaten zugelassen sind. Aktualisiert am 10. Februar 2021. Aufgerufen am 10. Februar 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html
19. Informationen zur Fachinformation von Mayzent. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2020.
20. Nationale Gesellschaft für Multiple Sklerose. Timing von MS-Medikamenten mit COVID-19 mRNA-Impfstoffen. Aufgerufen am 18. Februar 2021.​​​​​​​ https://www.nationalmssociety.org/coronavirus-covid-19-information/multiple-sclerosis-and-coronavirus/covid-19-vaccine-guidance/Timing-MS-Medications-with-COVID-19-mRNA-Vaccines
*Das Anwendungsgebiet in den verschiedenen Ländern istunterschiedlich. Die aktuelle Website ist eine globale Informationsquelle.
 Die von den Zulassungsbehörden der einzelnen Länder genehmigten lokalen Verschreibungsinformationen/ Fachinformationen sind die primäre Informationsquelle für das Anwendungsgebiet von Siponimod im jeweiligen Land.

Il programma di monitoraggio intensivo dell’esito della gravidanza (PRIM) si basa sulla migliore farmacovigilanza del sistema di segnalazione spontanea di Novartis. Il PRIM è un programma di monitoraggio intensivo degli esiti degli eventi avversi volto a raccogliere informazioni (liste di controllo di follow-up mirate) sulla gravidanza in pazienti esposte a siponimod immediatamente prima o durante la gravidanza e gli esiti nei neonati 12 mesi dopo il parto.